Hvor meget er Omicrons toksicitet faldet? Flere undersøgelser fra den virkelige verden afslører

"Omicrons virulens er tæt på årstidsbestemt influenzas virulens" og "Omicron er betydeligt mindre patogen end Delta". …… For nylig har en masse nyheder om virulensen af ​​den nye kronemutantstamme Omicron spredt sig på internettet.

Siden fremkomsten af ​​Omicron-mutantstammen i november 2021 og dens globale udbredelse, er forskning og diskussion om virulens og transmission faktisk fortsat uformindsket. Hvad er den aktuelle virulensprofil for Omicron? Hvad siger forskningen om det?

Forskellige laboratorieundersøgelser: Omicron er mindre virulent
Faktisk fandt en undersøgelse fra University of Hong Kong Li Ka Shing Faculty of Medicine allerede i januar 2022, at Omicron (B.1.1.529) kan være mindre patogen sammenlignet med den oprindelige stamme og andre mutantstammer.
Det blev fundet, at Omicron-mutantstammen var ineffektiv til at bruge transmembran serinprotease (TMPRSS2), mens TMPRSS2 kunne lette viral invasion af værtsceller ved at spalte spikeproteinet fra den nye coronavirus. Samtidig observerede forskerne, at Omicron-replikationen var signifikant reduceret i de humane cellelinjer Calu3 og Caco2.

Billedkilde internet

I k18-hACE2-musemodellen var Omicron-replikationen reduceret i både de øvre og nedre luftveje hos mus sammenlignet med den oprindelige stamme og Delta-mutanten, og dens lungepatologi var mindre alvorlig, mens Omicron-infektion forårsagede mindre vægttab og dødelighed end den oprindelige stamme og alfa-, beta- og delta-mutanterne.
Derfor konkluderede forskerne, at Omicron-replikation og patogenicitet blev reduceret hos mus.

Billedkilde internet

Den 16. maj 2022 offentliggjorde Nature et papir af Yoshihiro Kawaoka, en førende virolog fra University of Tokyo og University of Wisconsin, der for første gang i en dyremodel bekræftede, at Omicron BA.2 faktisk er mindre virulent end den tidligere originale stamme. .

Forskerne udvalgte levende BA.2-vira isoleret i Japan til at inficere k18-hACE2-mus og hamstere og fandt ud af, at efter infektion med den samme virusdosis havde både BA.2- og BA.1-inficerede mus signifikant lavere virustitere i lungerne og næse end den oprindelige New Crown-stammeinfektion (p<0,0001).

Dette guldstandardresultat bekræfter, at Omicron faktisk er mindre virulent end den oprindelige vildtype. I modsætning hertil var der ingen signifikant forskel i virale titre i lungerne og næsen af ​​dyremodellerne efter BA.2- og BA.1-infektioner.

Billedkilde internet

PCR viral load assays viste, at både BA.2 og BA.1 inficerede mus havde lavere viral load i lungerne og næsen end den oprindelige New Crown stamme, især i lungerne (p<0,0001).

I lighed med resultaterne hos mus var de virale titre påvist i næsen og lungerne hos BA.2 og BA.1 inficerede hamstere lavere end den oprindelige stamme efter 'podning' med den samme dosis virus, især i lungerne, og lidt lavere i næsen på BA.2-inficerede hamstere end BA.1 – faktisk udviklede halvdelen af ​​de BA.2-inficerede hamstere ikke lungeinfektion.

Det blev endvidere fundet, at de originale stammer, BA.2 og BA.1, manglede krydsneutralisering af sera efter infektion - i overensstemmelse med hvad der er blevet observeret hos mennesker i den virkelige verden, når de blev inficeret med forskellige nye kronmutanter.

Billedkilde internet

Data fra den virkelige verden: Omicron er mindre tilbøjelige til at forårsage alvorlig sygdom

Flere af ovenstående undersøgelser har beskrevet den reducerede virulens af Omicron i laboratoriedyremodeller, men gælder det samme i den virkelige verden?

Den 7. juni 2022 offentliggjorde WHO en rapport, der vurderer forskellen i sværhedsgraden af ​​personer, der blev smittet under Omicron (B.1.1.529)-epidemien sammenlignet med Delta-pandemien.

Rapporten omfattede 16.749 nye indlagte hjertepatienter fra alle provinser i Sydafrika, herunder 16.749 fra Delta-epidemien (2021/8/2 til 2021/10/3) og 17.693 fra Omicron-epidemien (2021/11/15 til 2022/2022) 16). Patienterne blev også klassificeret som alvorlige, alvorlige og ikke-alvorlige.

kritisk: at have modtaget invasiv ventilation, eller ilt og high-flow transnasal oxygen, eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO), eller indlæggelse på intensivafdelingen under indlæggelse.
-svær (alvorlig): fik ilt under indlæggelse
-ikke-svær: hvis ingen af ​​ovenstående betingelser er opfyldt, er patienten ikke-alvorlig.

Dataene viste, at i Delta-gruppen var 49,2 % alvorlige, 7,7 % var kritiske og 28 % af alle indlagte Delta-inficerede patienter døde, mens i Omicron-gruppen var 28,1 % alvorlige, 3,7 % var kritiske og 15 % af alle indlagte. Omicron-inficerede patienter døde. Ligeledes var den gennemsnitlige opholdstid 7 dage i Delta-gruppen sammenlignet med 6 dage i Omicron-gruppen.

Derudover analyserede rapporten de indflydelsesrige faktorer som alder, køn, vaccinationsstatus og komorbiditeter og konkluderede, at Omicron (B.1.1.529) var forbundet med en lavere sandsynlighed for alvorlig og kritisk sygdom (95 % CI: 0,41 til 0,46; p <0,001) og en lavere risiko for dødsfald på hospitalet (95 % CI: 0,59 til 0,65; p<0,001).

Billedkilde internet

For de forskellige undertyper af Omicron har yderligere undersøgelser også analyseret deres virulens i detaljer.

En kohorteundersøgelse fra New England analyserede 20770 tilfælde af Delta, 52605 tilfælde af Omicron B.1.1.529 og 29840 tilfælde af Omicron BA.2 og fandt, at andelen af ​​dødsfald var 0,7% for Delta, 0,4% for B.1.1. 529 og 0,3 % for BA.2. Efter justering for forstyrrende faktorer konkluderede undersøgelsen, at risikoen for død var signifikant lavere for BA.2 sammenlignet med både Delta og B.1.1.529.

Billedkilde internet

En anden undersøgelse fra Sydafrika vurderede risikoen for hospitalsindlæggelse og risikoen for alvorlige udfald for Delta, BA.1, BA.2 og BA.4/BA.5. Resultaterne viste, at af de 98.710 nyligt inficerede patienter inkluderet i analysen, blev 3825 (3,9%) indlagt på hospitalet, hvoraf 1276 (33,4%) udviklede en alvorlig sygdom.

Blandt dem, der var inficeret med de forskellige mutationer, udviklede 57,7% af Delta-inficerede patienter alvorlig sygdom (97/168), sammenlignet med 33,7% af BA.1-inficerede patienter (990/2940), 26,2% af BA.2 (167/ 637) og 27,5% af BA.4/BA.5 (22/80). Multivariat analyse viste, at sandsynligheden for at udvikle en alvorlig sygdom blandt de inficerede Delta > BA.1 > BA.2, mens sandsynligheden for at udvikle en alvorlig sygdom blandt de inficerede BA.4/BA.5 ikke var signifikant anderledes sammenlignet med BA. 2.
Reduceret virulens, men påkrævet årvågenhed

Laboratorieundersøgelser og reelle data fra flere lande har vist, at Omicron og dets undertyper er mindre virulente og mindre tilbøjelige til at forårsage alvorlig sygdom end den oprindelige stamme og andre mutantstammer.

En oversigtsartikel i januar 2022-udgaven af ​​The Lancet, med titlen 'Milder but not mild', bemærkede imidlertid, at selvom Omicron-infektion tegnede sig for 21 % af hospitalsindlæggelserne i den yngre sydafrikanske befolkning, var andelen af ​​udbrud, der forårsagede alvorlig sygdom, sandsynlig. at stige i befolkninger med forskellige niveauer af infektion og forskellige niveauer af vaccination. (Ikke desto mindre, i denne generelt unge sydafrikanske befolkning havde 21 % af hospitalsindlagte patienter inficeret med SARS-CoV-2 omicron-varianten et alvorligt klinisk resultat, en andel, der kan stige og forårsage væsentlig indvirkning under udbrud i populationer med forskellig demografi og lavere niveauer af infektion-afledt eller vaccine-afledt immunitet.)

I slutningen af ​​den førnævnte WHO-rapport bemærkede holdet, at på trods af den reducerede virulens af den tidligere stamme udviklede næsten en tredjedel af de indlagte Omicron-patienter (B.1.1.529) alvorlig sygdom, og at de forskellige nye kronemutanter fortsatte med at forårsage høj morbiditet og dødelighed hos ældre, immunkompromitterede eller uvaccinerede befolkningsgrupper. (Vi vil også gerne advare om, at vores analyse ikke skal ses som støttende for den 'milde' variantfortælling. Næsten en tredjedel af de hospitalsindlagte Omicron-patienter udviklede alvorlig sygdom, og 15 % døde; tal, som ikke er ubetydelige……Blandt sårbare befolkningsgrupper dvs. patienter i ekstrem alder, i populationer med høj komorbid byrde, hos svage patienter og blandt uvaccinerede, COVID-19 (alle VOC'er) bidrager fortsat til betydelig sygelighed og dødelighed.)

Tidligere data fra Omicron, da den udløste den femte bølge af pandemien i Hong Kong, viste, at der pr. 4. maj 2022 var 9115 dødsfald ud af 1192765 nykronede tilfælde under den femte bølge (en rå dødelighed på 0,76%) og en råolie dødelighed på 2,70 % for personer over 60 år (ca 19,30 % af denne aldersgruppe var uvaccinerede).

I modsætning hertil er kun 2% af newzealændere over 60 år uvaccinerede, hvilket er stærkt korreleret med en lav rådødelighed på 0,07% for den nye kroneepidemi.

På den anden side, mens det ofte hævdes, at Newcastle kan blive en sæsonbestemt, endemisk sygdom i fremtiden, er der akademiske eksperter, der har en anden holdning.

Tre forskere fra University of Oxford og European Union Joint Research Center mener, at den lavere sværhedsgrad af Omicron simpelthen kan være en tilfældighed, og at fortsat hurtig antigen evolution (antigen evolution) kan medføre nye varianter.

I modsætning til immunflugt og overførbarhed, som er underlagt stærkt evolutionært pres, er virulens normalt kun et 'biprodukt' af evolution. Vira udvikler sig for at maksimere deres evne til at sprede sig, og dette kan også føre til en stigning i virulens. For eksempel, ved at øge virusmængden for at lette overførslen, kan det stadig forårsage mere alvorlig sygdom.

Ikke nok med det, men virulens vil også forårsage meget begrænset skade under spredningen af ​​en virus, hvis symptomerne forårsaget af virussen hovedsageligt viser sig senere i infektionen – som i tilfældet med influenzavirus, hiv og hepatitis C-virus, for at nævne en få, som har god tid til at sprede sig, før de får alvorlige konsekvenser.

Billedkilde internet

Under sådanne omstændigheder kan det være svært at forudsige tendensen for den nye kronemutantstamme fra den lavere virulens af Omicron, men den gode nyhed er, at den nye kronevaccine har vist en reduceret risiko for alvorlig sygdom og død mod alle mutantstammer, og aggressivt stigende befolkningsvaccinationsrater er fortsat en vigtig måde at bekæmpe epidemien på på dette stadium.
Anerkendelser: Denne artikel blev professionelt gennemgået af Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine og postdoc-stipendiat, Scripps Research Institute, USA
Omicron selvtestende antigenreagens derhjemme