中文网站
”Virulensen af Omicron er tæt på den af sæsonbestemte influenza” og “Omicron er signifikant mindre patogen end delta”. …… For nylig har en masse nyheder om virulensen af den nye krone mutante stamme Omicron spredt sig på internettet.
Siden fremkomsten af Omicron -mutantstammen i november 2021 og dens globale udbredelse, forskning og diskussion om virulens og transmission er fortsat uformindsket. Hvad er den aktuelle virulensprofil af Omicron? Hvad siger forskningen om det?
Forskellige laboratorieundersøgelser: Omicron er mindre virulent
Faktisk, allerede i januar 2022, fandt en undersøgelse fra University of Hong Kong Li Ka Shing Fakultet for Medicin, at Omicron (B.1.1.529) kan være mindre patogen sammenlignet med den originale stamme og andre mutante stammer.
Det blev fundet, at den omicronmutantstamme var ineffektiv til at bruge transmembrane serinprotease (TMPRSS2), mens TMPRSS2 kunne lette viral invasion af værtsceller ved at spalte spike -proteinet i den nye coronavirus. På samme tid observerede forskerne, at Omicron -replikation blev signifikant reduceret i de humane cellelinjer CALU3 og CACO2.
Billedkilde Internet
I K18-HACE2-musemodellen blev Omicron-replikation reduceret i både de øvre og nedre luftvejene hos mus sammenlignet med den originale stamme og delta-mutanten, og dens lungepatologi var mindre alvorlig, mens Omicron-infektion forårsagede mindre vægttab og dødelighed end den originale stamme og alpha, beta og delta mutanter.
Derfor konkluderede forskerne, at Omicron -replikation og patogenicitet blev reduceret hos mus.
Billedkilde Internet
Den 16. maj 2022 offentliggjorde Nature et papir af Yoshihiro Kawaoka, en førende virolog fra University of Tokyo og University of Wisconsin, der for første gang bekræftede i en dyremodel, at Omicron Ba.2 faktisk er mindre virulent end den tidligere originale stamme.
Forskerne valgte live BA.2-vira isoleret i Japan til at inficere K18-Hace2-mus og hamstere og fandt, at efter infektion med den samme dosis virus, havde både Ba.2 og Ba.1 inficerede mus signifikant lavere virustitre i lungerne og næsen end den originale nye kronestammeinfektion (P <0,0001).
Dette guldstandardresultat bekræfter, at Omicron faktisk er mindre virulent end den originale vildtype. I modsætning hertil var der ingen signifikant forskel i virale titre i lungerne og næserne i dyremodellerne efter BA.2- og BA.1 -infektioner.
Billedkilde Internet
PCR -virale belastningsassays viste, at både Ba.2 og Ba.1 -inficerede mus havde lavere virale belastninger i lungerne og næsen end den originale nye kronestamme, især i lungerne (P <0,0001).
I lighed med resultaterne i mus var de virale titre, der blev påvist i næsen og lungerne i Ba.2 og Ba.1 -inficerede hamstere, lavere end den originale stamme efter 'inokulation' med den samme dosis af virus, især i de lunger, og lidt lavere i næsen af Ba.2 inficerede hamstere end BA.1 - faktisk, halvdelen af de ba.2 -inficerede hamstere ikke udviklede Lung Lung.
Det blev endvidere fundet, at de originale stammer, BA.2 og BA.1, manglede tværneutralisering af sera efter infektion-i overensstemmelse med hvad der er observeret hos mennesker i den virkelige verden, når de blev inficeret med forskellige nye kronemutanter.
Billedkilde Internet
Data i den virkelige verden: Omicron er mindre tilbøjelig til at forårsage alvorlig sygdom
Flere af ovenstående undersøgelser har beskrevet den reducerede virulens af Omicron i laboratoriemodeller, men er det samme sandt i den virkelige verden?
Den 7. juni 2022, der offentliggjorde en rapport, der vurderede forskellen i sværhedsgraden af mennesker inficeret under omicronen (B.1.1.529) -epidemien sammenlignet med delta -pandemien.
Rapporten omfattede 16.749 nye koronarinpatienter fra alle provinser i Sydafrika, herunder 16.749 fra Delta -epidemien (2021/8/2 til 2021/10/3) og 17.693 fra Omicron -epidemien (2021/11/15 til 2022/2/16). Patienterne blev også klassificeret som alvorlige, alvorlige og ikke-seriøse.
Kritisk: efter at have modtaget invasiv ventilation eller ilt og højstrømning transnasal ilt eller ekstrakorporeal membranoxygenation (ECMO) eller optagelse i ICU under indlæggelse.
-severe (svær): Modtaget ilt under indlæggelse
-Non-Severe: Hvis ingen af ovenstående betingelser er opfyldt, er patienten ikke-svær.
Dataene viste, at i Delta -gruppen var 49,2% alvorlige, 7,7% var kritiske, og 28% af alle indlagte delta -inficerede patienter døde, mens i Omicron -gruppen var 28,1% alvorlige, 3,7% var kritiske og 15% af alle hospitaliserede omicron -inficerede patienter døde. Medianlængden af opholdet var også 7 dage i delta -gruppen sammenlignet med 6 dage i Omicron -gruppen.
Derudover analyserede rapporten de påvirkende faktorer for alder, køn, vaccinationsstatus og comorbiditeter og konkluderede, at Omicron (B.1.1.529) var forbundet med en lavere sandsynlighed for alvorlig og kritisk sygdom (95% CI: 0,41 til 0,46; p <0,001) og en lavere risiko for in-hospital død (95% CI: 0,59 til 0,65; P <0,001).
Billedkilde Internet
For de forskellige undertyper af Omicron har yderligere undersøgelser også analyseret deres virulens i detaljer.
En kohortundersøgelse fra New England analyserede 20770 tilfælde af Delta, 52605 tilfælde af Omicron B.1.1.529 og 29840 tilfælde af Omicron Ba.2, og fandt, at andelen af dødsfald var 0,7% for delta, 0,4% for B.1.1.529 og 0,3% for BA.2. Efter justering for forvirrende faktorer konkluderede undersøgelsen, at risikoen for død var signifikant lavere for BA.2 sammenlignet med både delta og B.1.1.529.
Billedkilde Internet
En anden undersøgelse fra Sydafrika vurderede risikoen for indlæggelse og risikoen for alvorligt resultat for Delta, BA.1, BA.2 og BA.4/BA.5. Resultaterne viste, at af de 98.710 nyligt inficerede patienter inkluderet i analysen blev 3825 (3,9%) indlagt på hospitalet, hvoraf 1276 (33,4%) udviklede alvorlig sygdom.
Blandt dem, der var inficeret med de forskellige mutationer, udviklede 57,7% af delta-inficerede patienter alvorlig sygdom (97/168) sammenlignet med 33,7% af BA.1-inficerede patienter (990/2940), 26,2% af BA.2 (167/637) og 27,5% af Ba.4/Ba.5 (22/80). Multivariat analyse viste, at sandsynligheden for at udvikle en alvorlig sygdom blandt de inficerede delta> ba.1> ba.2, mens sandsynligheden for at udvikle en alvorlig sygdom blandt de inficerede Ba.4/Ba.5 ikke var signifikant forskellig sammenlignet med Ba.2.
Reduceret virulens, men årvågenhed var nødvendig
Laboratorieundersøgelser og reelle data fra flere lande har vist, at Omicron og dets undertyper er mindre virulente og mindre tilbøjelige til at forårsage alvorlig sygdom end den originale stamme og andre mutante stammer.
En gennemgangsartikel i januar 2022 -udgaven af Lancet, med titlen 'Mildere, men ikke mild', bemærkede imidlertid, at selv om Omicron -infektion tegnede sig for 21% af hospitalets optagelser i den yngre sydafrikanske befolkning, var andelen af udbrud, der forårsager alvorlig sygdom, sandsynligvis at stige i populationer med forskellige infektionsniveauer og forskellige niveauer af vaccination. (I denne generelt unge sydafrikanske befolkning havde 21% af de indlagte patienter inficeret med SARS-cov-2 Omicron-varianten en alvorlig klinisk oucome, en andel, der kunne øges og forårsage betydelig indflydelse under udbrud i populationer med forskellige demografier og lavere niveauer af infektionsafledt eller vaccinafsluttet immunitet.)
I slutningen af den førnævnte, der rapporterer, bemærkede teamet, at trods den reducerede virulens af den forrige stamme, udviklede næsten en tredjedel af den indlagte Omicron (B.1.1.529) patienter alvorlig sygdom, og at de forskellige nye kronemutanter fortsatte med at forårsage høj sygelighed og dødelighed hos de ældre, immunkompromiserede eller unvaccinerede populationer. (We would also like to caution that our analysis should not be seen as supportive of the 'mild' variant narrative. Nearly a third of the hospitalized Omicron patients developed severe disease and 15% died; numbers which are not insignificant……Among vulnerable populations, ie patients at the extremes of age, in populations with high comorbid burden, in frail patients and among the unvaccinated, COVID-19 (all VOCs) continues to contribute to væsentlig sygelighed og dødelighed.)
Tidligere data fra Omicron, da de udløste den femte bølge af pandemien i Hong Kong, viste, at der fra 4. maj 2022 var der 9115 dødsfald ud af 1192765 nyligt kronede tilfælde i løbet af den femte bølge (en rå dødelighed på 0,76%) og en rå dødelighed på 2,70% for mennesker over 60 år (ca. 19,30% af denne aldersgruppe uden alder).
I modsætning hertil er kun 2% af newzealandere over 60 år ikke vaccineret, hvilket er meget korreleret med en lav rå dødelighed på 0,07% for den nye kronepidemi.
På den anden side, selvom det ofte argumenteres for, at Newcastle kan blive en sæsonbestemt, endemisk sygdom i fremtiden, er der akademiske eksperter, der har en anden opfattelse.
Tre forskere fra University of Oxford og Den Europæiske Union Joint Research Center mener, at den lavere sværhedsgrad af Omicron simpelthen kan være en tilfældighed, og at fortsat hurtig antigen udvikling (antigen udvikling) kan medføre nye varianter.
I modsætning til immunflugt og transmission, som er underlagt et stærkt evolutionært pres, er virulens normalt kun et 'biprodukt' af evolutionen. Vira udvikler sig for at maksimere deres evne til at sprede sig, og dette kan også føre til en stigning i virulens. For eksempel ved at øge viral belastning for at lette transmission kan det stadig forårsage mere alvorlig sygdom.
Ikke kun det, men virulens vil også forårsage meget begrænset skade under spredningen af en virus, hvis symptomerne, der er anlagt af virussen, hovedsageligt vises senere i infektionen - som i tilfælde af influenzavirus, HIV og hepatitis C -vira, for at nævne nogle få, som har masser af tid til at sprede sig, før de forårsager alvorlige konsekvenser.
Billedkilde Internet
Under sådanne omstændigheder kan det være vanskeligt at forudsige tendensen med den nye krone -mutantstamme fra den nedre virulens af Omicron, men den gode nyhed er, at den nye krone -vaccine har vist en reduceret risiko for alvorlig sygdom og død mod alle mutante stammer, og aggressivt øget befolkningsvaccinationshastigheder forbliver en vigtig måde at bekæmpe epidemien på dette tidspunkt.
Anerkendelser: Denne artikel blev professionelt gennemgået af Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine og Postdoctoral Fellow, Scripps Research Institute, USA
Omicron selvtestende antigenreagens derhjemme
Posttid: DEC-08-2022
Privatlivsindstillinger