中文网站
"Omicrons virulens er tæt på sæsoninfluenzaens" og "Omicron er betydeligt mindre patogen end Delta". …… For nylig har der spredt sig en masse nyheder om virulensen af den nye kronemutantstamme Omicron på internettet.
Siden fremkomsten af Omicron-mutantstammen i november 2021 og dens globale udbredelse er forskningen og diskussionen om virulens og transmission fortsat uformindsket. Hvad er den nuværende virulensprofil for Omicron? Hvad siger forskningen om den?
Diverse laboratorieundersøgelser: Omicron er mindre virulent
Faktisk viste en undersøgelse fra Li Ka Shing Faculty of Medicine ved University of Hong Kong allerede i januar 2022, at Omicron (B.1.1.529) muligvis er mindre patogen sammenlignet med den oprindelige stamme og andre mutante stammer.
Det blev konstateret, at Omicron-mutantstammen var ineffektiv til at bruge transmembran serinprotease (TMPRSS2), mens TMPRSS2 kunne fremme viral invasion af værtsceller ved at spalte spikeproteinet fra den nye coronavirus. Samtidig observerede forskerne, at Omicron-replikation var signifikant reduceret i de humane cellelinjer Calu3 og Caco2.
Billedkilde internet
I k18-hACE2-musemodellen var Omicron-replikation reduceret i både de øvre og nedre luftveje hos mus sammenlignet med den oprindelige stamme og Delta-mutanten, og dens lungepatologi var mindre alvorlig, mens Omicron-infektion forårsagede mindre vægttab og dødelighed end den oprindelige stamme og Alpha-, Beta- og Delta-mutanterne.
Forskerne konkluderede derfor, at replikation og patogenicitet af omikron var reduceret hos mus.
Billedkilde internet
Den 16. maj 2022 offentliggjorde Nature en artikel af Yoshihiro Kawaoka, en førende virolog fra University of Tokyo og University of Wisconsin, der for første gang i en dyremodel bekræftede, at Omicron BA.2 faktisk er mindre virulent end den tidligere originale stamme.
Forskerne udvalgte levende BA.2-vira isoleret i Japan til at inficere k18-hACE2-mus og hamstere og fandt, at både BA.2- og BA.1-inficerede mus efter infektion med den samme dosis virus havde signifikant lavere virustitre i lunger og næse end den oprindelige New Crown-stammeinfektion (p <0,0001).
Dette guldstandardresultat bekræfter, at Omicron faktisk er mindre virulent end den oprindelige vildtype. Derimod var der ingen signifikant forskel i virustitrene i lungerne og næserne hos dyremodellerne efter BA.2- og BA.1-infektioner.
Billedkilde internet
PCR-virusmængdeanalyser viste, at både BA.2- og BA.1-inficerede mus havde lavere virusmængder i lungerne og næsen end den oprindelige New Crown-stamme, især i lungerne (p < 0,0001).
I lighed med resultaterne hos mus var de virale titere, der blev påvist i næse og lunger hos BA.2- og BA.1-inficerede hamstere, lavere end den oprindelige stamme efter 'podning' med den samme dosis virus, især i lungerne, og lidt lavere i næsen hos BA.2-inficerede hamstere end hos BA.1 – faktisk udviklede halvdelen af de BA.2-inficerede hamstere ikke lungeinfektion.
Det blev yderligere fundet, at de oprindelige stammer, BA.2 og BA.1, manglede krydsneutralisering af sera efter infektion – i overensstemmelse med, hvad der er blevet observeret hos virkelige mennesker, når de er blevet inficeret med forskellige nye kronemutanter.
Billedkilde internet
Data fra den virkelige verden: Omicron er mindre tilbøjelig til at forårsage alvorlig sygdom
Flere af ovenstående studier har beskrevet den reducerede virulens af Omicron i laboratoriedyremodeller, men gælder det samme i den virkelige verden?
Den 7. juni 2022 offentliggjorde WHO en rapport, der vurderede forskellen i sværhedsgraden af smittede personer under Omicron (B.1.1.529)-epidemien sammenlignet med Delta-pandemien.
Rapporten omfattede 16.749 nye indlagte koronarpatienter fra alle provinser i Sydafrika, herunder 16.749 fra Delta-epidemien (2/8/2021 til 3/10/2021) og 17.693 fra Omicron-epidemien (15/11/2021 til 16/2/2022). Patienterne blev også klassificeret som alvorlige, alvorlige og ikke-alvorlige.
kritisk: at have modtaget invasiv ventilation, eller ilt og højflow transnasal ilt, eller ekstrakorporeal membranoxygenering (ECMO), eller indlæggelse på intensivafdeling under hospitalsindlæggelse.
-svær (svær): modtog ilt under indlæggelse
-ikke-alvorlig: Hvis ingen af ovenstående betingelser er opfyldt, er patienten ikke-alvorlig.
Dataene viste, at i Delta-gruppen var 49,2 % alvorlige, 7,7 % kritiske, og 28 % af alle indlagte Delta-inficerede patienter døde, mens i Omicron-gruppen var 28,1 % alvorlige, 3,7 % kritiske, og 15 % af alle indlagte Omicron-inficerede patienter døde. Den gennemsnitlige indlæggelsesvarighed var desuden 7 dage i Delta-gruppen sammenlignet med 6 dage i Omicron-gruppen.
Derudover analyserede rapporten de påvirkende faktorer alder, køn, vaccinationsstatus og komorbiditeter og konkluderede, at Omicron (B.1.1.529) var forbundet med en lavere sandsynlighed for alvorlig og kritisk sygdom (95 % CI: 0,41 til 0,46; p < 0,001) og en lavere risiko for død under indlæggelse (95 % CI: 0,59 til 0,65; p < 0,001).
Billedkilde internet
For de forskellige undertyper af Omicron har yderligere undersøgelser også analyseret deres virulens i detaljer.
Et kohortestudie fra New England analyserede 20770 tilfælde af Delta, 52605 tilfælde af Omicron B.1.1.529 og 29840 tilfælde af Omicron BA.2 og fandt, at andelen af dødsfald var 0,7 % for Delta, 0,4 % for B.1.1.529 og 0,3 % for BA.2. Efter justering for forstyrrende faktorer konkluderede studiet, at risikoen for død var signifikant lavere for BA.2 sammenlignet med både Delta og B.1.1.529.
Billedkilde internet
Et andet studie fra Sydafrika vurderede risikoen for hospitalsindlæggelse og risikoen for alvorlige udfald for Delta, BA.1, BA.2 og BA.4/BA.5. Resultaterne viste, at ud af de 98.710 nyligt smittede patienter, der var inkluderet i analysen, blev 3825 (3,9%) indlagt på hospitalet, hvoraf 1276 (33,4%) udviklede alvorlig sygdom.
Blandt dem, der var inficeret med de forskellige mutationer, udviklede 57,7 % af Delta-inficerede patienter alvorlig sygdom (97/168) sammenlignet med 33,7 % af BA.1-inficerede patienter (990/2940), 26,2 % af BA.2 (167/637) og 27,5 % af BA.4/BA.5 (22/80). Multivariat analyse viste, at sandsynligheden for at udvikle en alvorlig sygdom blandt dem, der var inficeret med Delta, var > BA.1 > BA.2, mens sandsynligheden for at udvikle en alvorlig sygdom blandt dem, der var inficeret med BA.4/BA.5, ikke var signifikant forskellig sammenlignet med BA.2.
Reduceret virulens, men årvågenhed nødvendig
Laboratoriestudier og reelle data fra adskillige lande har vist, at Omicron og dens undertyper er mindre virulente og mindre tilbøjelige til at forårsage alvorlig sygdom end den oprindelige stamme og andre mutante stammer.
En oversigtsartikel i januar 2022-udgaven af The Lancet med titlen 'Milder but not mild' bemærkede dog, at selvom omikroninfektion tegnede sig for 21 % af hospitalsindlæggelserne i den yngre sydafrikanske befolkning, ville andelen af udbrud, der forårsagede alvorlig sygdom, sandsynligvis stige i befolkninger med forskellige infektionsniveauer og forskellige vaccinationsniveauer. (Ikke desto mindre havde 21 % af de indlagte patienter, der var inficeret med SARS-CoV-2 omikronvarianten, i denne generelt unge sydafrikanske befolkning et alvorligt klinisk udfald, en andel, der kan stige og forårsage betydelig indvirkning under udbrud i befolkninger med forskellige demografiske grupper og lavere niveauer af infektionsafledt eller vaccineafledt immunitet.)
I slutningen af den førnævnte WHO-rapport bemærkede teamet, at på trods af den reducerede virulens af den tidligere stamme udviklede næsten en tredjedel af de indlagte Omicron-patienter (B.1.1.529) alvorlig sygdom, og at de forskellige nye kronemutanter fortsatte med at forårsage høj sygelighed og dødelighed hos ældre, immunkompromitterede eller uvaccinerede populationer. (Vi vil også gerne advare om, at vores analyse ikke bør ses som støttende fortællingen om den 'milde' variant. Næsten en tredjedel af de indlagte Omicron-patienter udviklede alvorlig sygdom, og 15 % døde; tal, der ikke er ubetydelige ... Blandt sårbare populationer, dvs. patienter i den ekstreme alder, i populationer med høj komorbiditetsbyrde, hos skrøbelige patienter og blandt de uvaccinerede, bidrager COVID-19 (alle VOC'er) fortsat til betydelig sygelighed og dødelighed.)
Tidligere data fra Omicron, da det udløste den femte bølge af pandemien i Hongkong, viste, at der pr. 4. maj 2022 var 9115 dødsfald ud af 1192765 nytilfælde under den femte bølge (en rå dødelighed på 0,76%) og en rå dødelighed på 2,70% for personer over 60 år (ca. 19,30% af denne aldersgruppe var uvaccinerede).
I modsætning hertil er kun 2% af newzealændere over 60 år uvaccinerede, hvilket er stærkt korreleret med en lav rå dødelighed på 0,07% for den nye kroneepidemi.
På den anden side, selvom det ofte argumenteres for, at Newcastle kan blive en sæsonbestemt, endemisk sygdom i fremtiden, er der akademiske eksperter, der har en anden opfattelse.
Tre forskere fra University of Oxford og Den Europæiske Unions Fælles Forskningscenter mener, at den lavere sværhedsgrad af Omicron blot kan være et tilfælde, og at fortsat hurtig antigenisk evolution (antigenisk evolution) kan føre til nye varianter.
I modsætning til immunforsvarets undslippeevne og smitsomhed, som er underlagt et stærkt evolutionært pres, er virulens normalt blot et 'biprodukt' af evolutionen. Virus udvikler sig for at maksimere deres evne til at sprede sig, og dette kan også føre til en stigning i virulens. For eksempel kan det stadig forårsage mere alvorlig sygdom ved at øge virusmængden for at fremme transmission.
Ikke nok med det, men virulens vil også forårsage meget begrænset skade under spredningen af en virus, hvis de symptomer, som virussen fremkalder, primært optræder senere i infektionen – som i tilfældet med influenzavirus, HIV og hepatitis C-virus, for blot at nævne nogle få, der har masser af tid til at sprede sig, før de forårsager alvorlige konsekvenser.
Billedkilde internet
Under sådanne omstændigheder kan det være vanskeligt at forudsige tendensen for den nye kronemutantstamme ud fra Omicrons lavere virulens, men den gode nyhed er, at den nye kronevaccine har vist en reduceret risiko for alvorlig sygdom og død mod alle mutantstammer, og aggressivt stigende vaccinationsrater i befolkningen er fortsat en vigtig måde at bekæmpe epidemien på på nuværende tidspunkt.
Taksigelser: Denne artikel er blevet professionelt gennemgået af Panpan Zhou, ph.d., Tsinghua University School of Medicine og postdoc, Scripps Research Institute, USA
Omicron selvtestende antigenreagens derhjemme
Opslagstidspunkt: 8. december 2022
Privatlivsindstillinger